Topotekan

W tym artykule szczegółowo zbadamy Topotekan i jego znaczenie w dzisiejszym społeczeństwie. Od wpływu na historię po wpływ na życie codzienne, Topotekan przyciąga uwagę ludzi w każdym wieku i o każdym pochodzeniu. Poprzez szczegółową analizę zbadamy najważniejsze aspekty Topotekan i jego rolę w sferze kulturowej, społecznej i emocjonalnej. Dodatkowo zbadamy, jak Topotekan ewoluował na przestrzeni czasu i jak nadal kształtuje nasze postrzeganie otaczającego nas świata. W tym artykule przedstawiono pełny i kompleksowy przegląd Topotekan, oferując czytelnikom głębsze zrozumienie jego znaczenia we współczesnym świecie.

Topotekan
Ogólne informacje
Wzór sumaryczny

C23H23N3O5

Masa molowa

421,45 g/mol

Identyfikacja
Numer CAS

123948-87-8
119413-54-6 (HCl)

PubChem

60700

DrugBank

DB01030

Klasyfikacja medyczna
ATC

L01CE01

Stosowanie w ciąży

kategoria D

Multimedia w Wikimedia Commons
Camptotheca acuminata – drzewo z którego pozyskiwana jest kamptotecyna

Topotekan – organiczny związek chemiczny, chemioterapeutyk z grupy inhibitorów topoizomerazy. Lek ten jest przyjmowany w postaci chlorowodorku. Topotekan (w preparacie Hycamtin) jest pierwszym zarejestrowanym inhibiotorem topoizomerazy I, który może być stosowany doustnie. Poza tym lek może być stosowany we wlewie dożylnym[3][4].

Wskazania do stosowania

Eksperymentalne zastosowania leku

Trwają badania, które wskazują na skuteczność zastosowania topotekanu w przypadku:

Mechanizm działania

Topotekan jest półsyntetyczną pochodną kamptotecyny, która jest alkaloidem pozyskiwanym z drzewa Camptotheca acuminata[13]. Działanie przeciwnowotworowe leku polega na hamowaniu topoizomerazy I. Topoizomeraza I jest enzymem jądrowym, który odpowiada za zmniejszenie napięcia torsyjnego DNA, poprzez wywoływanie powstawania odwracalnych pęknięć w obrębie pojedynczych nici[3][4][14], co pozwala na powstanie widełek replikacyjnych. Natomiast topotekan interkaluje pomiędzy zasady azotowe w DNA. Gdy widełki replikacyjne dotrą do miejsca, w którym pomiędzy zasadami znajduje się topotekan, dochodzi do zahamowania procesu replikacji. Łącząc się z kompleksem topoizomeraza I–DNA, topotekan uniemożliwia odtwarzanie wiązań w miejscach pęknięć i uszkadza strukturę podwójnych łańcuchów DNA. Komórka niezdolna do replikacji po pewnym czasie umiera[15].

Działania niepożądane

Występujące bardzo często
Występujące często
  • reakcje nadwrażliwości
  • hiperbilirubinemia
  • świąd
  • złe samopoczucie
  • posocznica[3][4]
Występujące rzadko
  • reakcja anafilaktyczna
  • obrzęk naczynioruchowy
  • pokrzywka[3][4]
Występujące bardzo rzadko
  • wynaczynienie
  • śródmiąższowa choroba płuc[3][4]

Specjalne środki ostrożności

  • Podczas stosowania leku należy wykonywać regularnie pełne badanie morfologiczne krwi.
  • U pacjentów z gorączką, neutropenią oraz bólem brzucha należy rozważyć możliwość zapalenia okrężnicy.
  • W przypadku stwierdzenia śródmiąższowego zapalenia płuc należy przerwać terapię topotekanem.
  • Nie zaleca się stosowania leku u chorych z ciężkimi zaburzeniami nerek lub wątroby (wywołanymi marskością)[4].

Interakcje z innymi lekami

  • Nie hamuje enzymów cytochromu P-450 u ludzi – nie wykazano wpływu na farmakokinetykę topotekanu, po zastosowaniu granisetronu, ondansetronu, morfiny lub kortykosteroidów.
  • W przypadku stosowania terapii skojarzonej topotekanu z innymi lekami istnieje możliwość zmniejszenia dawek leków w celu zwiększenia tolerancji leczenia[3][4].

Stosowanie podczas ciąży i karmienia piersią

W czasie stosowania topotekanu należy zaleca się unikanie zajścia w ciążę. Nie zaleca się stosowania leku w czasie karmienia piersią[3][4].

Wpływ na prowadzenie pojazdów mechanicznych

Należy zachować ostrożność ze względu na często występujące efekty uboczne stosowania leku w postaci osłabienia i zmęczenia[3][4].

Przedawkowanie

Nie jest znane swoiste antidotum. W przypadku przedawkowania może dojść do zahamowania funkcji szpiku i zapalenia błon śluzowych[4].

Preparaty

Preparaty na polskim rynku zawierające topotekan: Hycamtin, Potactasol, Topotecan medac, Topotecanum Accord[16].

Przypisy

  1. ↑ Clinical Pharmacology & Therapeutics – Wiley Online Library , www.nature.com (ang.).
  2. ↑ Meeting Library Redesign | ASCO , www.asco.org (ang.).
  3. ↑ a b c d e f g h i Topotekan, Indeks Leków MP, opis substancji, Medycyna Praktyczna .
  4. ↑ a b c d e f g h i j k Topotecan Teva, INN-Topotecan – Europa. .
  5. ↑ Fda Approves Ovarian Cancer Drug , fda.gov .
  6. ↑ FDA Approval for Topotecan Hydrochloride – National Cancer Institute , www.cancer.gov (ang.).
  7. ↑ http://web.archive.org/web/20070326051854/http://www.fda.gov/cder/Offices/OODP/whatsnew/topotecan.htm FDA.
  8. ↑ Zarchiwizowana kopia. . .
  9. ↑ http://www.drugs.com/newdrugs/gsk-receives-approval-hycamtin-topotecan-capsules-relapsed-small-cell-lung-cancer-671.html Press release.
  10. ↑ Alberto Garaventa i inni, A phase II study of topotecan with vincristine and doxorubicin in children with recurrent/refractory neuroblastoma, „Cancer”, 98 (11), 2003, s. 2488–2494, DOI: 10.1002/cncr.11797, PMID: 14635085 (ang.).
  11. ↑ Thierry Lesimple i inni, Phase I study of topotecan in combination with concurrent radiotherapy in adults with glioblastoma, „Journal of Neuro-Oncology”, 65 (2), 2003, s. 141–148, DOI: 10.1023/b:neon.0000003647.66788.3b, PMID: 14686734 (ang.).
  12. ↑ Camptothecin-Based Regimens for Treatment of Ewing Sarcoma: Past Studies and Future Directions. .
  13. ↑ Topotecan. .
  14. ↑ Yves Pommier i inni, DNA topoisomerases and their poisoning by anticancer and antibacterial drugs, „Chemistry & Biology”, 17 (5), 2010, s. 421–433, DOI: 10.1016/j.chembiol.2010.04.012, PMID: 20534341, PMCID: PMC7316379 (ang.).
  15. ↑ Bart L. Staker i inni, The mechanism of topoisomerase I poisoning by a camptothecin analog, „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 99 (24), 2002, s. 15387–15392, DOI: 10.1073/pnas.242259599, PMID: 12426403, PMCID: PMC137726 (ang.).
  16. ↑ Topotekan, Indeks Leków MP, lista preparatów, Medycyna Praktyczna .

Linki zewnętrzne